Als Ursache des familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms konnten Mutationen des RET-Gens identifiziert werden. Die RET-​Gendiagnostik besitzt bei diesem Tumor eine wichtige Rolle für die Behandlung und Nachsorge betroffener Patienten. Auch bei nicht-erblichen Formen der Schilddrüsenkarzinome können Mutationen im RET-Gen eine Rolle spielen. Diese führen hier meist durch Translokationen des Gens zu einer Daueraktivierung der nachgeschalteten Signalwege, welche das Zellwachstum fördern. Auch die intrazellulären Komponenten des RET-aktivierten Signaltransduktionswegs können direkt betroffen sein und durch Mutationen in BRAF oder RAS-Genen zu einer pathologischen Aktivierung des Signalweges führen.